骨质疏松的治疗方法骨质疏松的治疗方法，骨质疏松怎么办,骨质疏松用药( 三 )

雌二醇(estradio1)：能减轻骨吸收增加成骨细胞活性，多项研究表明雌二醇能阻止脊柱和髋骨的骨量丢失，建议绝经后即开始服用，在耐受的情况下终身服用。成人0.1mg/d ，周期服用，即连用3周，停用1周。可经皮肤贴膜使用，每天释放雌二醇的量不小于0.05mg ，必要时调整剂量以控制绝经期症状。过敏、乳腺癌、血栓性静脉炎以及诊断不清的阴道出血禁用。另有炔雌醇(ethinylestradio1)和炔诺酮(norethindrone)属于孕激素，用来治疗中到重度的与绝经期有关的血管舒缩症状， 1片/d 。
雄激素：研究表明对于性激素严重缺乏所致的骨质疏松症男性患者，给予睾酮替代治疗能增加脊柱的BMD ，但对髋骨似乎无效，因此雄激素可视为一种抗骨吸收药。
睾酮(testosterone)：肌内注射每次200mg ，每2～4周1次，可用于治疗性腺功能减退的BMD下降患者。肾功能受损以及老年患者慎用睾酮，以免增加前列腺增生的危险;睾酮可以增加亚临床的前列腺癌的生长，故用药需监测前列腺特异抗原(PSA);还需监测肝功能、血常规以及胆固醇;如出现水肿以及黄疸应停药。用药期间应保证钙和维生素D的供应。另有外用睾酮可供选择。
(selective estrogen receptor modulators ， SERMs)：该类药物在某些器官具有弱的雌激素样作用，而在另一些器官可起雌激素的拮抗作用。 SERMs能防止骨质疏松、还能减少心血管疾病、乳腺癌和子宫内膜癌的发生率。这类药物有雷洛昔芬(raloxifene ，商品名Evista) ，为非类固醇的苯骈噻吩(nonsteroidal benzothiophene) ，是雌激素的激动药，能抑制骨吸收、增加脊柱和髋部的BMD ，能使锥体骨折的危险性下降40%～50% ，但疗效较雌激素差。该药适用于不愿服用雌激素或因病不能服用雌激素的具有中度骨质疏松症危险的妇女，尤其是那些具有绝经期血管舒缩综合征(如燥热、脸红)的妇女以及具有发生心血管疾病和乳腺癌危险的妇女。绝经前妇女禁用，也不推荐和雌激素替代疗法， Evista的剂量为60mg/d 。该药具有拮抗华法林的作用，禁止和阴离子交换树脂(如考来烯胺)同时服用，与地西泮(安定)、二氮嗪、利多卡因等高蛋白结合率的药物联用时应谨慎。长期制动和手术前3天停用，以免引起血栓形成。
：二磷酸盐类是骨骼中与羟基磷灰石相结合的焦磷酸盐的人工合成类似物，能特异性抑制破骨细胞介导的骨吸收并增加骨密度，具体机制仍未完全清楚，考虑与调节破骨细胞的功能以及活性有关。禁用于孕妇以及计划怀孕的妇女。第一代命名为羟乙基膦酸钠(etidronate disodium)称依替膦酸钠，治疗剂量有抑制骨矿化的不良反应，因此主张间歇性、周期性给药，每周期开始时连续服用羟乙基膦酸钠2周，每天400mg然后停用10周，每12周为一个周期。服用羟乙基膦酸钠需同时服用钙剂，如能坚持连用3年，可使骨质疏松症患者的椎骨估量增加5.7% ，股骨颈骨量的增加相对小些。骨活检的结果显示，这种周期疗法不影响骨矿化。
近年来不断有新一代的磷酸盐应用于临床，如氨基二磷酸盐(alendronate ，阿仑屈酯)、利塞膦酸(利塞膦酸钠)(risedronate sodium ，商品Actonel)、氯瞵酸(氯甲二磷酸盐)(coldronate ，商品bonefos ，骨膦)以及帕米膦酸纳(pamidronate ，商品名Aredia ，阿可达)等，抑制骨吸收的作用特强，治疗剂量下并不影响骨矿化。阿仑膦酸钠(alendronate ，商品名fosamax ，福善美)证实能减轻骨吸收，降低脊柱、髋骨以及腕部骨折发生率达50% ，在绝经前使用可以阻止糖皮质激素相关的骨质疏松症。预防剂量5mg/d ，治疗量10mg/d或70mg/周。服用本药后需站立或保持坐位30min ，低钙血症、食管功能异常以致影响药物经食道排空。与含钙药物以及其他多价阳离子共同服用时，建议分开服用，至少相隔30min 。同时服用阿司匹林和NSAIDs可增加胃肠道反应。有上消化道疾病、肾功能不全(肌酐清除率 35ml/min)时慎用;服药期间保证足够的钙和维生素D的摄入。如出现严重的胃肠反应，如吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛以及胃烧灼感加重时应停药。目前国产的二磷酸盐有固邦，服用方法同辛伐他汀的阿仑膦酸钠。利塞膦酸能阻止骨吸收，增加骨密度，在脊柱与股骨颈分别5%和1.6% 。绝经的妇女连续服用利塞膦酸3年，椎体骨折和椎体外骨折的发生率分别下降41%和39% 。利塞膦酸的剂量为5mg/d ，新近上市35mg的剂型，为每周服用1次，疗效与5mg/d相当。骨膦主要作用于骨组织，其作用机制是防止羟基磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨的吸收。骨膦可导致破骨细胞产生形态学变化例如细胞包含物的损耗(如溶酶体)和皱状缘收缩。已有证据表明，骨膦还可抑制不同的中介物，如抑制酸液的产生、前列腺素的合成以及溶酶体的释放，间接降低破骨细胞的活性。骨膦的理化性质和羟乙基膦酸二钠(EHDP)类似，但其潜在的抑制破骨细胞的活性功能较EHDP高10倍，而对骨矿吸收无影响。骨膦对钙和矿物质具有极强的吸附性，主要在骨骼中发挥作用。骨膦有胶囊、片剂以及注射液供选择。帕米膦酸钠是破骨细胞性骨溶解的抑制剂，能牢固的吸附在骨小梁表面，形成一层保护膜，阻止破骨前体细胞吸附于骨，以及随后转化成为成熟破骨细胞的过程。帕米膦酸钠为静脉使用。上述药物中，以阿仑膦酸钠最常用于治疗和防止骨质疏松症。

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